生命健康产业——深圳的机遇与挑战

2019-10-14 15:50 | 来源:未知

生命健康产业——深圳的机遇与挑战

本文根据刘沐芸博士在中国(深圳)科技创新活动周——生命健康年度系列活动“健康湾区创新论坛”上的演讲整理。

生命健康产业——深圳的机遇与挑战

 

新时代赋予深圳的历史使命:粤港澳大湾区的核心引擎,中国特色社会主义先行示范区。

改革开放40年后 ,深圳被中共中央、国务院赋予了新的历史使命:粤港澳大湾区的核心引擎,并中国特色社会主义先行示范区。这一重任将为深圳整体城市实力提升带来新的历史契机,也为在深圳的创新创业者提供新的舞台和机遇。

《中共中央 国务院关于支持深圳建设中国特色社会主义先行示范区的意见》中,对深圳提出先行示范的历史担当:高质量发展高地;法治城市示范;城市文明典范;民生幸福标杆;可持续发展先锋。

深圳发展生命健康产业的意义在于建设高质量发展高地,通过法制示范打造营商环境,创造民生幸福,并成为可持续发展先锋。

生命健康产业——深圳的机遇与挑战

 

对标国际:

一、国际再生医学产业概况

截至2019年8月,据Alliance for Regenerative Medicine(美国再生医学产业联盟)统计,全球共有932个以再生医学为主营业务的公司,其中还是以北美为主,亚洲国家才153家。但据不完全统计,实际上在深圳从业的细胞公司可能都不止300家。这是因为,产业联盟是将“向所在国监管部门提交了再生医学产品新药申请”作为纳入指标。

1.其他国家战略部署:发展细胞产业,首先需要国家统一战略部署,美国从2005年开始规划部署再生医学产业,制定国家发展目标,保障美国企业继续掌握重要战略领域中关键核心技术与引领地位。后有日本、英国等都相继出台了关于大力发展再生医学产业的国家战略和部署,加快生命科学领域研究成果的转化。尤其是日本,日本自2001年制订“50年拿30个诺贝尔奖”目标后,于2012年制定了再生医学法案,积极打造明确可预期的再生医学成果转化的营商环境,近年发展非常迅速,吸引了包括美国公司在内的许多其他国家的成果流向日本实施转化。

2.产业链布局完善:其次是要有完善的产业链上下游布局和配套。对标国际我们会发现,全球的932个再生医学公司,分布在产业链不同的节点,各司其职,各有特点。不仅包括干细胞治疗、基因治疗、基因修饰的细胞治疗和组织工程产品等,还有服务行业,如细胞技术CMO、CRO,以及一些原辅料的公司等,还有一些产业促进组织和研究性机构。每个公司都有自己的核心特点和独特的产品或者是服务,并可以与链条上其他的公司形成上下游等,从而保证细胞产品从基础研究走向产品申报并进入临床应用。说明高质量的产业体系,产业基础与配套完善是前提。

二、病有良医

至目前为止,全世界有接近60000人参与这些再生医学产品发起的临床研究,分布在不同的研究阶段。科技的进步为这些重患的个人和家庭实现了“再生”。如果我们配套相应政策与制度予以保障,那受益的就不止这60000人了,那就可以实现我们的目标:病有良医。

1.国际再生医学产品IND情况:截至今天报告期,国际细胞产品注册临床研究项目数总计1069项,I期临床研究的产品358个,II期617个,III期94个。表明,接下来会不断有再生医学新药获批上市进入临床应用,将会惠及更多的病患家庭。

2.技术平台构建,同时关注人口基数大的适应症: CAR-T虽获美国FDA批准上市,虽然治疗效果非常好,但一年的治疗患者数都不到一百人。一方面是因为具体的靶点CD19锚定的病人基数非常有限;另外一方面是不能规模化生产,目前CAR-T细胞制备仍然依赖传统的人工操作,满足临床需求的生产能力受限。

面对现状,需要挖掘CAR-T其他靶点的效率,比如类似宾大教授基于不同的靶点治疗不同的适应症,如艾滋病、肝炎等。或者为人口基数大、需要长期治疗的慢性病提供一次性根治方案的研究平台。一家公司的技术是平台还是只是一个靶点?这两个有本质的区别。

3.技术特色明显:从基因治疗这一细分领域IND项目来看,不同的产品是不同的载体、不同的构建方法、不同的编辑工具、不同的靶点等表明不同公司的技术路径和特色。没有扎堆现象。

三、法治示范:可预期的政策法规

先行示范区发展生物医学新技术的前提是,建立一套明确的可预期的政策法规体系,加快审批是需要创新科技成果并配套法律法规的。我们看美国,先后出台了有利于再生医学产品加快审评审批、有条件上市的一系列法律法规,有21世纪治愈法案,有4条快速通道可以适用于再生医学产品的研发成果转化。

深圳建设先进示范区,先行先试前沿生物医学新技术等,需要法律法规先行,明确系统性,结构性,稳定的法律框架,否则要实现这个目标可能会非常具有挑战性。先行示范不仅仅是技术领先,还需要配套政策和监管体系,明确的监管评审,审批节点。可预期的营商环境是最好的招商办法,也是最有力的招商政策。

四、配套的金融体系与完善的融资渠道

要实现创新驱动发展,有利于科技成果转化的金融体系也非常重要。还是对标国际,2019年上半年再生医学产品投融资情况,上半年48亿美金,还是比较活跃的。我们可以看到,投融资活动覆盖了概念测试、临床前研究到临床研究的不同阶段。研究申报过程全覆盖,资本一棒接一棒。这一点说明,发展新兴产业,不仅是国家战略部署,还需要完善配套的科技金融体系。

当然,从去年香港交易所针对生物科技公司的新规到今年上交所科创板的推出,以及酝酿已久呼之欲出的深交所创业板注册制,都体现我国支持成果转化的科技金融体系正在形成。表明符合国家战略、掌握核心技术、市场认可度高的生物公司,在获得监管部门认可后,允许没有实现盈利的情况下IPO。这是一个有助于创新驱动发展国家战略实施的良好改革措施。

五、机制创新,配套支付体系

机制创新,配套的支付体系非常关键。具有革命性疗效的产品上市后,需要有商业保险覆盖,或政府的医保覆盖,有助于实现新药“用得起”。也就是说创新药获批上市后,良好的支付体系是有助于实现病有良医的民生之举。

先行示范虽然只有4个字,但要真正实现,要做的工作非常多,不仅是技术本身,还要有配套的系列政策,才能实现中国特色社会主义先行示范区的建设目标。

生命健康产业——深圳的机遇与挑战

 

以细胞治疗产业为例,对标国际,我们面临的机遇和挑战:

一、我国细胞公司概况:

据统计,目前中国细胞相关企业已有1万多家,数量上远远超过国际,但是相关企业都比较扎堆,细胞储存就有644家,实际上可能比这个还多;细胞储存的企业年龄主要是1到5年,15年以上的基本非常少;规模也不太大,集中在1000万到1亿之间。与政策的相关性非常高,政策宽松了,公司数量就上来了,政策一收紧,公司数量就下去。

分布情况与我国生物医药行业呈现出相似的特点:产业集中度低,公司小而弱,产业链存在较多薄弱环节,供应链缺乏掌控力,源头特色研发力量较为薄弱。

二、未来的发展——大而全还是专精尖?

那深圳未来要承担新时期的历史使命——强国示范城市,强的经济体系和龙头企业支撑是必不可少的。

细胞技术的“创新链+产业链”,除了细胞技术,保障细胞产品稳定合格交付还需要产业设施建设(细胞库、制备中心、第三方检测中心、高端装备研究生产等),中间环节关键能力建设(关键工程人才、围绕着合格产品生产的供应链建设、CRO、CDMO),政策、标准、法律法规(生命科学、生物科技和产业发展的配套金融体系和监管路径)等一系列的软硬能力。能否向国际的一些老牌企业学习,企业的经营宽度1米,但深度却可以去向100米。

比如我自己创业时,就没有再去扎堆“Car-T”或“MSC”了,而是创立了区域性的第三方的细胞质量检定机构—科诺医学,专注在行业较缺乏的细胞质量检测、合格细胞放行这一产业链缺失的关键环节,从链条上保障细胞治疗先行先试安全可控的推进实施。

三、摒弃“双轨制”的争论,或是先行先试的捷径?

近十余年来,我国细胞治疗的监管思路几经变化,细胞疗法在很长时间内同时存在“药品”和“医疗技术”两种监管归口的争议。但其实无论是走医院路线的细胞技术,还是走药监路线的路线产品,科学的验证必不可少;细胞制备工艺的稳定性验证是“必须项”;临床前的安全性、有效性评价都是“必修课”。这些都是进入临床研究阶段前都必须完成的几项工作,包括先行先试也是必须先有可靠的安全性与有效性验证的。放弃所谓的“路线之争”,踏实做好本职工作才是硬道理。

四、面对细胞治疗临床研究过程中“早期迹象”,如何克制冲动并保持战略耐性?

细胞治疗可能确实曾经、或正在创造一些传统医学无法想象的“医学奇迹”,那面对细胞治疗研究过程中“早期迹象”,我们该如何应对?我觉得需要保持战略耐心,回归科学,尊重细胞的药品属性,严格按照监管要求,一步一个脚印,将“早期迹象”发展成临床治疗的重大突破,最后才能形成像诺华那样的上市产品走向国际市场。尤其是在现在大好的政策环境下,我们是一定要克服“止步于早期迹象”的冲动,并保持战略耐心,遵循科学规律,这样才有可能研究出“重磅炸弹”。

五、面对国际上不断上市的细胞产品进⼊中国,我们如何应对?

随着国际创新性生物治疗技术迅速进展,细胞治疗方法在恶性肿瘤、炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多个领域显示出巨大的应用潜力,世界主要发达国家均将细胞和基因治疗作为医药领域重点支持和发展的方向,以满足广大患者对新技术、新疗法的迫切需求。美国就预测到2020年将有200多个NID的细胞治疗的产品,且FDA每年结合评估当前这些产品的临床成功率,将批准10到20个细胞和基因治疗产品上市。同样欧洲EMA也希望在未来五年内,每年获得10到20个产品的批准或提交。我们可以看到,中国的人口基数是非常大的,中国的医疗支出也在不断地增加,而且中国人现在对美好生活向往的愿望和能力也越来越强。不可避免的,这些国际上批复的细胞产品会进入中国这个人口最大国,我们如何应对?

1.行业的需求

(1)规模化生产能力:再先进的技术或产品,如果不能规模量产,就只能待在实验室里,成为科学家的研究对象,无法成为药品进入临床服务于临床需求。所以面对国际上不断上市的细胞产品进入中国,我们首先要应对的就是能否率先为这些进入中国的细胞产品实现量产?刚出的“干细胞及转化”就明确提出这一目标。细胞产品和普通药品不一样的地方,就是进口的细胞产品必须要在国内设厂,那如何高效地组织生产是不是大家共同的需求?

(2)平台设施建设:Car-T类基因修饰的细胞产品,其生产至少需要3类GMP厂房(质粒、病毒载体和细胞纯化),各自独立的生产设施、检测平台、技术、人员和质量体系,需要配套巨大的资源和时间积累。

像赛动生物搭建的数字化、自动化、集约化的平台设施(全自动区域细胞制备中心)可以为类似细胞产品研发公司节约资源、加快上市速度。并可以将细胞研发单位从繁杂的生产管理中解放,专心于生产实践反馈而来的新概念、新产品的开发。

数字化、自动化、集约化平台可以提高整个细胞行业产品的安全性、稳定性与有效性。尤其在发展早期,数字化、自动化、集约化的生产平台还有助于新方法、新工艺的应用反馈优化,加速产业迭代。

(3)新兴产业的各项专才:细胞技术涉及人民群众生命安全,从业人员的合格至关重要。深圳为了解决制约细胞产业中关键核心人才发展的瓶颈问题,2016年3月底,就出台了《关于促进人才优先发展的若干措施》,根据该文件,深圳行业组织、企业机构和企事业单位在“评人”和“选人”上将拥有更大的自主权。

深圳认识到新兴行业的发展本质,依托个体化细胞治疗技术国家地方联合工程实验室建立细胞产业配套的专业技术资格认证体系,为新兴专业岗位的专业技术人才量身定做了适合自身职业发展特点的职称序列,相当于为新兴专业技术人才——细胞工程师,找到人才“户口本”,让人才评价体系的改革步伐能够与深圳生物医药、生命健康产业的发展目标相匹配。

2.临床需求:安全、有效、经济、便利

临床医生需要的是安全、有效,经济、便利。为此,我们实验室就不做CAR-T技术本身的研发,而专注于研发提供临床医生应用Car-T安全性和便利性的检测工具,检测哪些病人输了CAR-T以后容易高发细胞因子风暴,为临床医生提供快速鉴别方法,根据检测结果就可以提前预处理,从而降低临床风险,增加临床医生对新疗法的可控性。

再一个就是利用信息科技,建立细胞全生命周期质量追溯系统,通过全生命周期实时、在线监控,希望在未来可以用于审评审批的过程监管、质量复核等环节,用信息科技实现研发提速增效与监管减负加速,并回溯事故时提供责任厘清的工具。

3.客户的需求:病有良医、健康美丽

本质上客户的需求是,高质量的细胞产品或服务,而不是不符合行业本质的商业返点。商业模式的创新不能违背行业本质——安全有效,治病救人。细胞产品生产近一半的成本是在质量控制方面,诺华的47.9万美金CAR-T, 超过一半的成本也是在质量控制,包括它的整个生产期,一半时间也是用于质量控制。所以靠中间返利的商业模式都是不可维系的,也是违规违法的行为。所以商业创新应以科技创新为支撑,保障病有良医和健康美丽目标的实现。

为此,我们做了一个老百姓自己可以查询的一个平台,方便大家查询储存的细胞是不是合格,用信息科技支撑先行示范的稳步推进。

4. 政府的需求:新旧动能的转换,建设高质量产业体系,实现经济、社会发展的可持续性

现在我们就是处于关键的发展时期,新旧动能的转换,建设高质量产业体系,实现经济、社会发展的可持续性。因此,把握好发展的节奏,正确的时间踏上历史进程,用正确的方法创造符合时代需求的发展成果。

我们在新的历史时期,在深圳这片火热的土地上投身发展生命健康产业,需要打好基础,才能迎接机遇,应对挑战。